干細(xì)胞療法可以治療哪些自身免疫性疾病？

當(dāng)患者的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自己的身體時(shí)，就會(huì)診斷出自身免疫性疾病。我們的免疫系統(tǒng)通常會(huì)保護(hù)我們免受細(xì)菌、病毒和疏螺旋體細(xì)菌的侵害。當(dāng)免疫系統(tǒng)感知到這些外來入侵者時(shí)，需要大量細(xì)胞來攻擊威脅。在正常情況下，我們的免疫系統(tǒng)可以區(qū)分危險(xiǎn)的外來細(xì)胞和我們身體產(chǎn)生的細(xì)胞。

什么是自身免疫性疾病？

在自身免疫性疾病中，我們的免疫系統(tǒng)會(huì)誤認(rèn)敵友，并釋放攻擊體內(nèi)正常健康細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞、器官或關(guān)節(jié)）的自身抗體。有超過100 種已知的自身免疫性疾病，每種都會(huì)對身體的不同部位造成損害。例如，1 型糖尿病患者的胰腺會(huì)受到自身免疫性損傷，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡和纖維肌痛等其他自身免疫性疾病會(huì)影響整個(gè)身體。^[1]當(dāng)免疫系統(tǒng)攻擊脊髓或大腦中的健康神經(jīng)細(xì)胞和組織并導(dǎo)致炎癥時(shí)，就會(huì)診斷出自身免疫性腦病。炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致認(rèn)知和神經(jīng)功能受損的原因。

為什么免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊我們自己的身體？

醫(yī)學(xué)研究人員不知道是什么引發(fā)了免疫系統(tǒng)失靈，但有些人比其他人更容易患上自身免疫性疾病。最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與男性相比，女性被診斷出患有自身免疫性疾病的比例為2比1。對于女性來說，自身免疫性疾病一般在15至45歲之間開始，這是女性的生育年齡。一些自身免疫性疾病在某些種族群體中也更為常見。例如，狼瘡影響的非洲裔和西班牙裔人口多于白種人。有些病例可能是遺傳性自身免疫性疾病并在家族中遺傳。雖然它不會(huì)影響家庭中的每個(gè)人，但它確實(shí)會(huì)增加患上自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

自身免疫性疾病的危險(xiǎn)因素

在過去的40年里，再生醫(yī)學(xué)研究人員還注意到自身免疫性疾病的急劇上升，這可能與暴露于環(huán)境中的溶劑和化學(xué)品有關(guān)。其他可能導(dǎo)致自身免疫性疾病和關(guān)節(jié)炎的危險(xiǎn)因素包括高脂肪食物、人造糖和加工食品。據(jù)信，一些加工食品會(huì)導(dǎo)致全身性炎癥，從而引發(fā)免疫反應(yīng)。其他可能增加自身免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)的已知因素包括年齡、遺傳、性別、病毒和細(xì)菌感染。^[2]

2023年的10種常見自身免疫性疾病

自身免疫性疾病的清單相當(dāng)大，有100多種已知類型的自身免疫性炎癥性疾病，但其中10種最常見的疾病包括：

1.?1型糖尿病 (TD1)

以前稱為青少年糖尿病或胰島素依賴型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，我們的胰腺產(chǎn)生的胰島素很少或根本不產(chǎn)生。我們的胰腺負(fù)責(zé)產(chǎn)生激素胰島素，它可以調(diào)節(jié)我們的血糖水平。他們的免疫系統(tǒng)攻擊1型糖尿病患者的胰島素生成細(xì)胞，這會(huì)慢慢破壞胰腺功能。

隨著時(shí)間的推移，較高的血糖水平會(huì)損害血管和周圍器官，如腎臟、眼睛、周圍神經(jīng)，并可能導(dǎo)致心力衰竭。

2.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）

是一種常見的全身性自身免疫性風(fēng)濕病和慢性炎癥性疾病，影響身體各關(guān)節(jié)，但也可影響其他部位。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷可導(dǎo)致紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低、心臟和肺部周圍發(fā)炎。

RA通常會(huì)導(dǎo)致手腕和手部疼痛腫脹的關(guān)節(jié)。RA患者通常會(huì)在休息后出現(xiàn)疼痛和僵硬。與隨著年齡增長而影響老年人的骨關(guān)節(jié)炎 (OA)不同，自身免疫性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可以在30歲出頭或有時(shí)更早開始。

3.多發(fā)性硬化癥（MS）

是一種自身免疫性疾病，會(huì)攻擊和損害髓鞘（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）和脊髓。髓鞘是神經(jīng)細(xì)胞和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元周圍的保護(hù)層。髓磷脂主要由脂肪物質(zhì)和蛋白質(zhì)組成。髓鞘有助于電脈沖和神經(jīng)遞質(zhì)快速發(fā)送和接收旁分泌信號并有效地沿著中樞神經(jīng)系統(tǒng)。髓鞘受損會(huì)導(dǎo)致大腦和脊髓之間的信息傳遞速度減慢。

隨著時(shí)間的推移，損傷會(huì)導(dǎo)致其他癥狀，如神經(jīng)病變、視覺障礙、麻木、刺痛（針刺感）、平衡問題、虛弱、思考、記憶問題和行走困難。有幾種類型的神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，包括多發(fā)性硬化癥，它們可以以不同的速度發(fā)展。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，多發(fā)性硬化癥t細(xì)胞減少對女性的影響比男性更常見，通常開始于18至40歲之間。

4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

是另一種常見的自身免疫性疾病。在SLE中，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊全身的健康組織。在19世紀(jì)，狼瘡被認(rèn)為是一種皮膚病，因?yàn)樗鼤?huì)產(chǎn)生典型的皮疹和tnf誘發(fā)的牛皮癬。最常見的狼瘡類型是系統(tǒng)性狼瘡，通常會(huì)影響腎臟、大腦和心臟等器官，但也會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的關(guān)節(jié)痛、慢性疲勞和心血管問題和身體皮疹。

紅斑狼瘡的根本原因仍然未知，但醫(yī)生認(rèn)為這可能是由于遺傳原因、細(xì)菌或病毒感染、對藥物的反應(yīng)或長時(shí)間暴露在紫外線下所致。狼瘡會(huì)影響所有年齡段的患者（包括兒童）。然而，它最常在育齡婦女中被診斷出來。女性受狼瘡的影響遠(yuǎn)大于男性。了解狼瘡的干細(xì)胞療法。

5.炎癥性腸病 (IBD)

是一種自身免疫性疾病，會(huì)導(dǎo)致腸壁內(nèi)壁發(fā)生慢性炎癥。IBD有兩種主要類型，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。IBD的癥狀以胃腸道 (GI) 炎癥為特征，但胃腸道區(qū)域取決于患者被診斷出的IBD類型。克羅恩病患者胃腸道的任何部位都可能發(fā)生炎癥，從口腔內(nèi)部一直到肛門。另一方面，潰瘍性結(jié)腸炎主要影響直腸和大腸（結(jié)腸）的內(nèi)壁。^[3]IBD的常見癥狀包括：

• 血性腹瀉
• 失血引起的缺鐵（貧血）
• 人體常見元素加工吸收不良
• 腹痛和痙攣
• 發(fā)燒
• 經(jīng)常排便
• 食欲不振
• 減肥

6.橋本氏甲狀腺炎 (HT)?

–也稱為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，是一種自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)攻擊并損害患者的甲狀腺，導(dǎo)致其產(chǎn)生的甲狀腺激素減少，甲狀腺功能低下。HT可能是一種危及生命的疾病，在長期甲狀腺功能減退癥后發(fā)展，通常是由于未經(jīng)治療的橋本病所致。HT的體征和癥狀包括：

• 睡意
• 嗜睡和慢性疲勞
• 肌肉疼痛
• 脫發(fā)
• 便秘
• 面部腫脹
• 體重增加
• 僵硬和疼痛的關(guān)節(jié)
• 對寒冷敏感

橋本氏病的病因通常包括遺傳因素和環(huán)境因素，該病對女性的影響多于男性。

7.IgA腎病和腎小球腎炎

是與腎臟疾病相關(guān)的自身免疫。當(dāng)IgA蛋白（白蛋白）通常幫助我們的身體抵抗感染并進(jìn)入腎臟而不是通過時(shí)，IgA腎病就被診斷出來了。

隨著時(shí)間的推移，IgA沉積物會(huì)導(dǎo)致腎臟開始滲漏血液和尿液中的蛋白質(zhì)（蛋白尿）。當(dāng)過多的蛋白質(zhì)泄漏到我們的尿液中時(shí)，一個(gè)人的手腳就會(huì)開始腫脹。IgA腎病是一種慢性疾病，隨著時(shí)間的推移，大約30% 的患者會(huì)出現(xiàn)腎功能衰竭。IgA腎病可以發(fā)生在任何年齡，但只有不到10%的兒童病例會(huì)導(dǎo)致完全腎衰竭。慢性腎功能衰竭的癥狀包括手腳水腫（腫脹）、疲勞、頭痛、惡心和睡眠障礙。終末期腎功能衰竭患者需要血液透析，并且經(jīng)常被列入腎移植等候名單，對于自身免疫性IgA腎病，男性比女性更容易被診斷出來。除了糖尿病腎病、PKD和高血壓（高血壓）、IgA腎病是最常見的腎臟疾病之一。

腎小球腎炎

是另一種自身免疫性腎病，它會(huì)攻擊腎臟的廢物過濾功能。當(dāng)腎小球受損導(dǎo)致蛋白質(zhì)和血液隨尿液流失時(shí)，可診斷為腎小球腎炎。該病通常發(fā)展迅速，腎功能可在數(shù)周內(nèi)喪失（快速進(jìn)展性腎小球腎炎）。大約 25%的慢性腎小球腎炎患者沒有腎病家族史。

患者的病因通常是未知的，但以下一些原因可能會(huì)增加患病的風(fēng)險(xiǎn)：

• 淀粉樣變性
• 膿腫
• IgA腎病
• 好牧草綜合癥
• 接觸環(huán)境毒素或碳?xì)浠衔锶軇?/li>
• 對處方藥的反應(yīng)
• 大量使用/濫用止痛藥，包括非甾體抗炎藥
• 血液或淋巴系統(tǒng)疾病
• 既往癌癥史
• 病毒或細(xì)菌感染
• 心臟感染、既往心臟病發(fā)作或心臟病
• 膜增生性腎小球腎炎
• 抗腎小球基底膜抗體病
• 過敏性紫癜
• 狼瘡性腎炎

常見癥狀包括深棕色或鐵銹色尿液、泡沫狀尿液和/或面部、腳踝、眼睛、腳部、腹部或腿部腫脹。

8. 強(qiáng)直性脊柱炎 (AS)

也稱為 Bechterews 病或脊柱關(guān)節(jié)炎，是一種脊柱自身免疫性疾病。AS 會(huì)導(dǎo)致脊椎骨內(nèi)部以及骨盆和脊柱之間的關(guān)節(jié)腫脹。強(qiáng)直性脊柱炎更常在男性中被診斷出來，并且通常可能是人DNA中的HLA-B27變異。強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀包括嚴(yán)重的背痛和慢性僵硬。AS 的這些癥狀通常出現(xiàn)在成年早期，如果不及時(shí)治療，強(qiáng)直性脊柱炎會(huì)融合脊椎骨，從而限制運(yùn)動(dòng)。強(qiáng)直性脊柱炎是一種自身免疫性疾病，會(huì)攻擊肌肉，還會(huì)導(dǎo)致其他關(guān)節(jié)（如臀部、肩部、肋骨、手、膝蓋）疼痛、發(fā)炎和僵硬和腳。雖然罕見，但AS有時(shí)會(huì)影響眼睛（虹膜炎和葡萄膜炎）、肺和心臟功能。

9. 軸突和神經(jīng)元神經(jīng)病 (AMAN)

有時(shí)稱為吉蘭-巴利綜合征，是一種自身免疫性疾病，其特征是麻痹和反射喪失，但沒有感覺喪失。AMAN 綜合征表現(xiàn)為進(jìn)行性對稱性麻痹，導(dǎo)致肌肉功能喪失和正常神經(jīng)反射（膝跳反應(yīng)）缺失。當(dāng)抗體攻擊運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的外層但未引起炎癥時(shí)，就會(huì)發(fā)生軸突和神經(jīng)元神經(jīng)病。這些攻擊不會(huì)影響感覺神經(jīng)元，因此患者的感覺仍然存在，但沒有運(yùn)動(dòng)。

AMAN是多發(fā)性自身免疫綜合征 (MAS) 的一部分，因此患有軸突和神經(jīng)元神經(jīng)病的患者在被診斷患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 的患者和呼吸衰竭病例中發(fā)現(xiàn)。一種類似類型的神經(jīng)性自身免疫性疾病是慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病 (CIDP)。當(dāng)免疫系統(tǒng)攻擊神經(jīng)根并破壞髓鞘導(dǎo)致患者的手臂和腿部運(yùn)動(dòng)功能癱瘓和/或受損時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種罕見的疾病。

CIDP患者還報(bào)告感覺喪失、麻木、燒灼感和刺痛感。慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病可以影響任何年齡組，并且可以在生命中的任何時(shí)候開始。

10. 纖維肌痛 (FMS)

是一種慢性疾病，其特征是廣泛的全身疼痛、壓痛和慢性疲勞。雖然纖維肌痛不被認(rèn)為是一種典型的自身免疫性疾病，但它會(huì)伴隨其他類似的自身免疫性風(fēng)濕病和內(nèi)分泌疾病。纖維肌痛患者通常會(huì)出現(xiàn)晨僵、睡眠障礙、焦慮、抑郁和腸易激綜合征。往往也伴隨著。FMS 很難診斷，因?yàn)樵S多癥狀與其他疾病相似。要了解有關(guān)如何應(yīng)對自身免疫性疲勞的更多信息，請?jiān)L問此處。

盡管有多種類型的自身免疫性疾病，但癥狀往往重疊，因此很難診斷。疾病可能表現(xiàn)為輕微但令人痛苦的癥狀，影響某些患者的生活質(zhì)量。盡管如此，對于其他人來說，由于嚴(yán)重的組織損傷，它有時(shí)可能是致命的。

干細(xì)胞療法治療自身免疫性疾病

在許多情況下，傳統(tǒng)的管理策略包括服用藥物、改變一個(gè)人的飲食以及改變其他生活方式以減輕癥狀。自身免疫性疾病最常使用免疫抑制劑進(jìn)行治療，這些藥物可以提供暫時(shí)的改善，但會(huì)帶來許多長期的副作用，需要永久性的終生治療。

最新突破表明，增強(qiáng)型間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC+)、祖細(xì)胞和SVF細(xì)胞可有效地用于促進(jìn)許多常見（非遺傳）類型的自身免疫性疾病（如干燥綜合征）在細(xì)胞水平上的愈合。^[4]對于遺傳疾病，目前正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以使用基因療法治療遺傳性自身免疫性疾病。

除了能夠治愈受損組織外，使用干細(xì)胞治療自身免疫性疾病還可以幫助調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)（免疫調(diào)節(jié)特性）[5]關(guān)閉不需要的病理反應(yīng)，同時(shí)保持免疫系統(tǒng)抵抗疾病的能力。

分離和擴(kuò)增的間充質(zhì)干細(xì)胞和組織特異性生長因子可用于靶向發(fā)炎組織的特定區(qū)域，并幫助身體重新開始產(chǎn)生抗炎劑、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。這些細(xì)胞介質(zhì)不會(huì)抑制專利免疫反應(yīng)，同時(shí)增加B細(xì)胞、NK 細(xì)胞、樹突細(xì)胞、祖細(xì)胞和T調(diào)節(jié)細(xì)胞的產(chǎn)生，T調(diào)節(jié)細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，可以保護(hù)我們的身體免受免疫自我攻擊并使細(xì)胞正常化細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管新生和神經(jīng)新生。

MSCs+干細(xì)胞移植并非對所有疾病都有效或適用，但可推薦用于自身免疫性疾病，因?yàn)樗鼈兙哂忻庖咭种坪兔庖哒{(diào)節(jié)作用。

干細(xì)胞療法可以幫助更新淋巴系統(tǒng)，重新啟動(dòng)有缺陷的免疫系統(tǒng)，減少疾病活動(dòng)，并導(dǎo)致長期緩解。由于增強(qiáng)型間充質(zhì) (MSCs+) 干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性，干細(xì)胞還可以有益于對常規(guī)治療有抵抗力的患者、手術(shù)失敗的患者或?qū)ΤＲ?guī)治療變得敏感的患者。

參考資料;

• [1] ^ FH Abouali、DS Sheha、HM Elsayed、NA Ibrahim、ST Kamal、YS Sharawy、1 型糖尿病患者的 IgA 缺陷，QJM：國際醫(yī)學(xué)雜志，第 113 卷，增刊 1，2020 年 3 月，hcaa052。 055, https://doi.org/10.1093/qjmed/hcaa052.055
• [2] ^ YW Song、EH Kang，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的自身抗體：類風(fēng)濕因子和抗瓜氨酸蛋白抗體，QJM：國際醫(yī)學(xué)雜志，第 103 卷，第 3 期，2010 年 3 月，第 139-146 頁，https://doi 。組織/10.1093/qjmed/hcp165
• [3] ^ JA SNOOK、HJ de SILVA、DP JEWELL，自身免疫性疾病與炎癥性腸病的關(guān)聯(lián)，QJM：國際醫(yī)學(xué)雜志，第 72 卷，第 3 期，1989 年 9 月，第 835-840 頁，https: // doi.org/10.1093/oxfordjournals.qjmed.a068372
• [4] ^ JJ El-Jawhari、YM El-Sherbiny、EA Jones、D. McGonagle，間充質(zhì)干細(xì)胞、自身免疫和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，QJM：國際醫(yī)學(xué)雜志，第 107 卷，第 7 期，2014 年 7 月，第 505 頁– 514, https://doi.org/10.1093/qjmed/hcu033
• [5] ^ Bulati Matteo、Miceli Vitale、Gallo Alessia EC。人羊膜來源的間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性由活化的淋巴單核細(xì)胞產(chǎn)生的 INF-γ 誘導(dǎo)，并由細(xì)胞間接觸和可溶性因子介導(dǎo) DOI=10.3389/fimmu.2020.00054 https://www . frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2020.00054

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