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        干細胞治療糖尿病效果如何?軍總醫院教授:臨床結果安全又有效

        不久前,解放軍總醫院母義明教授在《干細胞轉化醫學》(STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE)雜志上發表了一篇研究文章,報告了利用臍帶來源的間充質干細胞治療2型糖尿病的療效成果。

        干細胞治療糖尿病效果如何?軍總醫院教授:臨床結果安全又有效

        干細胞治療糖尿病效果如何?軍總醫院教授:臨床結果安全又有效
        圖源:https://doi.org/10.1093/stcltm/szad060

        臍帶間充質干細胞(UC-MSCs)已經被認為是治療糖尿病的一種前景光明的方法。研究中特別采用了“葡萄糖目標范圍內時間”(Time in Range,TIR)作為一個新指標,來評估這種干細胞治療的效果。這個指標能夠反映出臍帶間充質干細胞治療對2型糖尿病的具體療效。

        糖化血紅蛋白(HbA1c)是用來評估糖尿病患者血糖控制水平的一個重要指標。TIR不僅可以補充HbA1c的信息,還能反映出一天中血糖的變化情況。

        為了更深入地了解UC-MSCs對TIR的治療效果,研究團隊開展了一項II期研究。通過連續的血糖監測技術(CGM),他們評估了UC-MSCs對中國成年2型糖尿病患者的療效,并探索了其影響因素。

        達到TIR≥70%和HbA1c<7%的患者比例
        圖表顯示:達到TIR≥70%和HbA1c<7%的患者比例。與安慰劑組相比,UC-MSCs組在9周和48周時實現血糖控制目標(TIR≥70%和HbA1c<7%)的患者更多。
        圖源:https://doi.org/10.1093/stcltm/szad060

        在這項隨機、安慰劑對照的研究中,共有73名患者參與,分為接受臍帶間充質干細胞治療的組(37人)和接受安慰劑治療的組(36人)。患者每四周接受一次靜脈輸注,共進行三次,并進行了48周的隨訪。研究主要評估了TIR和糖化血紅蛋白(HbA1c)的變化。

        結果顯示,在治療48周后,接受臍帶間充質干細胞和安慰劑治療的患者組在TIR和HbA1c指標上均有顯著改善。與安慰劑組相比,接受臍帶間充質干細胞治療的患者在治療后的第9周和第48周的TIR和HbA1c改善更為顯著,更多的患者在這兩個時間點達到了TIR≥70%和HbA1c<7%的血糖控制目標。

        通過靜脈注射間充質干細胞可以改善葡萄糖目標范圍內時間
        通過靜脈注射間充質干細胞可以改善葡萄糖目標范圍內時間
        圖源:https://doi.org/10.1093/stcltm/szad060

        此外,數據還表明,接受UC-MSCs治療后,具有較高OGTT試驗C肽曲線下面積(AUCC-Pep)的男性患者更有可能從中獲益。這表明UC-MSCs移植可能是中國成人2型糖尿病治療的一個潛在方法。

        這項研究標志著我國在干細胞治療糖尿病領域的一個新的臨床進展。

        間充質干細胞:糖尿病治療研究中最常用細胞類型

        近年來,干細胞治療作為糖尿病新的治療手段受到了廣泛關注,其中間充質干細胞(MSCs)因其在糖尿病治療中的廣泛應用而成為研究的熱點。我國在此領域的研究亦取得了一系列成果。

        間充質干細胞示意圖
        間充質干細胞示意圖
        圖源:dvcstem

        間充質干細胞具有從多種組織來源的能力,包括骨髓、脂肪、胎盤和臍帶等。這類細胞能夠自我復制并具備向多種細胞類型分化的潛能,如骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、肌肉細胞、肝細胞、心臟細胞、胰腺細胞、內皮細胞、肺細胞和神經細胞等。

        特別是臍帶和胎盤來源的間充質干細胞,由于其易于獲取、高活性、顯著的免疫調節能力及低免疫原性等特點,已在多種疾病的治療中被廣泛應用。這些優勢使得臍帶和胎盤間充質干細胞有潛力緩解全球市場上的干細胞供應短缺問題。

        此外,間充質干細胞能夠通過分泌多種細胞因子和生長因子,如血管內皮生長因子(VEGF)、肝細胞生長因子(HGF)、成纖維細胞生長因子(bFGF)、轉化生長因子-β(TGF-β)和胰島素樣生長因子(IGF-1)等,從而發揮抗炎作用、調節免疫、促進血管生成和細胞再生。這些機制為間充質干細胞在糖尿病治療中的應用提供了科學依據。

        臨床證明:間充質干細胞治療2型及1型糖尿病均安全有效

        在過去兩年中,我國的研究者們發布了許多關于使用間充質干細胞治療糖尿病的臨床研究成果。最近的臨床試驗數據表明,應用間充質干細胞來治療1型和2型糖尿病是既安全又有效的。

        臍帶間充質干細胞治療中國成人 2 型糖尿病的療效和安全性:一項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的 II 期臨床試驗

        首先,2022年5月,中國人民解放軍第一醫學中心(原301醫院)內分泌科的母義明教授領導的團隊,在Stem Cell Research & Therapy雜志上發表了一篇論文,介紹了他們針對2型糖尿病成人患者的II期臨床試驗結果。

        該試驗包括91名2型糖尿病患者,隨機分為接受間充質干細胞治療的組(45人)和接受安慰劑的組(46人)。間充質干細胞治療組的患者通過靜脈注射1×10^6/kg的干細胞,每4周一次,共三次。

        隨訪9-48周時HbAic水平<7.096且每日胰島素減少>50%的患者比例

        結果顯示,接受間充質干細胞治療的患者在48周后,20%的人糖化血紅蛋白(HbA1c)水平低于7.0%,日均胰島素用量減少了一半以上,而安慰劑組只有4.55%的人達到了這一水平,兩組間的差異顯著。此外,接受干細胞治療的患者HbA1c平均降低了1.31%,明顯優于安慰劑組的0.63%降幅。而且參與試驗的患者均無嚴重UC-MSCs治療相關不良反應。

        華通氏膠衍生間充質干細胞治療 2 型糖尿病的長期效果和安全性

        其次,2021年的一項研究調查了間充質干細胞治療2型糖尿病的長期療效和安全性。研究涉及61名2型糖尿病患者,隨機分為接受干細胞治療的組(31人)和接受生理鹽水注射的對照組(30人)。間充質干細胞治療組的患者接受了兩次靜脈注射,每次1×10^6/kg,間隔4周。在隨后的36個月里,接受干細胞治療的患者在血糖控制、HbA1c水平、C肽水平、胰島β細胞功能以及糖尿病并發癥的發生率等方面都有顯著的改善。

        這些研究結果表明,間充質干細胞治療可能成為一種有效的2型糖尿病治療選擇,能夠改善胰島β細胞的功能并降低并發癥的風險。

        間充質干細胞治療糖尿病的初步臨床試驗成果顯示,通過靜脈注射MSCs不僅安全,且未發現任何嚴重的副作用。這種治療方法能有效降低糖尿病患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,并減少他們日常所需的胰島素劑量。部分接受治療的患者甚至在3到12個月內達到了無需使用胰島素的狀態。此外,長期跟蹤研究還表明,MSCs對于2型糖尿病患者的胰島β細胞具有潛在的保護作用,這使得間充質干細胞成為治療2型糖尿病的一個有效選擇。

        間充質干細胞示意圖
        間充質干細胞示意圖
        圖源:dvcstem

        展望未來,干細胞技術在糖尿病的治療方面具有顛覆性的潛力。據國際糖尿病聯盟(IDF)在2021年12月發布的第10版《全球糖尿病地圖》顯示,全球20至79歲的成年人中,已有5.37億人患有糖尿病,而這一數字預計到2030年將增至6.43億,到2045年將進一步增至7.83億。此外,全球超過120萬兒童和青少年患有1型糖尿病,其中一半以上年齡在15歲以下。糖尿病每年導致約670萬人死亡,平均每5秒就有一人死于此病。糖尿病已成為全球性的健康威脅。

        在糖尿病治療領域,胰島素的發現及其應用是過去100年里的主要進展,而未來,干細胞治療可能成為革命性的治療手段。正如中國人民解放軍總醫院的母義明教授所指出的那樣,干細胞治療是目前所有降糖方案中唯一可能逆轉糖尿病自然進程的治療方法,展現了向糖尿病根本發病機制挑戰的巨大潛力。

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