我們來看看十月份宣布的一些令人興奮的糖尿病研究進(jìn)展，以及這些發(fā)現(xiàn)對(duì)糖尿病患者或受糖尿病影響的人意味著什么。 

事關(guān)智能胰島素和干細(xì)胞移植在2024年10月期間研究糖尿病的要點(diǎn)

在本月的文章中：

• 讓胰島素“更智能”的進(jìn)步
• 世界首例干細(xì)胞移植幫助1型糖尿病患者產(chǎn)生胰島素
• 利用電脈沖再生2型糖尿病患者的細(xì)胞
• 發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的新驅(qū)動(dòng)因素

讓胰島素“更智能”的進(jìn)步?

一種新型“智能”胰島素在早期研究中顯示出良好的前景。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)這種胰島素只在血糖水平高時(shí)才會(huì)啟動(dòng)，在血糖水平低時(shí)則不會(huì)啟動(dòng)。 

英國(guó)有數(shù)百萬(wàn)患有各種類型糖尿病的人使用胰島素來控制血糖水平。這需要謹(jǐn)慎的平衡，而且很難做到正確。因此，科學(xué)家們正在嘗試開發(fā)更聰明的胰島素，可以感知血糖水平并做出正確的反應(yīng)。這將使糖尿病患者的生活變得非常簡(jiǎn)單。  

在《自然》雜志發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，一個(gè)國(guó)際研究小組測(cè)試了他們開發(fā)的一種新型“智能”胰島素，稱為 NNC2215。它有一個(gè)特殊的分子開關(guān)。

當(dāng)血糖較低時(shí)，一種稱為葡萄糖苷的分子會(huì)將NNC2215鎖定在“關(guān)閉”位置，這樣它就不會(huì)進(jìn)一步降低血糖。當(dāng)血糖水平升高時(shí)，血液中的葡萄糖（糖）會(huì)取代葡萄糖苷，將NNC2215切換為“開啟”，這樣它就會(huì)降低血糖。 

在對(duì)大鼠和豬的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)NNC2215的開關(guān)正如他們所希望的那樣工作。它能夠根據(jù)血糖水平的變化而打開和關(guān)閉。它在降低高血糖方面與常規(guī)胰島素一樣有效，而不會(huì)導(dǎo)致血糖降得太低。  

NNC2215尚未進(jìn)行人體測(cè)試，還需要很多步驟才能實(shí)現(xiàn)。但這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。  

我們的研究主任Elizabeth Robertson博士說： 

“這項(xiàng)研究代表著全球在開發(fā)下一代‘智能’胰島素方面邁出了重要一步。我們希望這些產(chǎn)品能夠緩解血糖高低控制的持續(xù)挑戰(zhàn)，并改善全球數(shù)百萬(wàn)依賴胰島素??治療的糖尿病患者的身心健康。

世界首例干細(xì)胞移植幫助1型糖尿病患者產(chǎn)生胰島素?

一種利用人體自身細(xì)胞創(chuàng)造的新型干細(xì)胞治療方法，在幫助1型糖尿病患者自行產(chǎn)生胰島素方面已初顯成效。  

干細(xì)胞就像變形者——它們可以變成人體所需的幾乎任何類型的細(xì)胞。在尋求新療法和 1 型糖尿病的治愈方法的過程中，科學(xué)家一直致力于將干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生胰島素的 β 細(xì)胞。

希望這些干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為的β細(xì)胞可以取代1型糖尿病患者體內(nèi)被免疫系統(tǒng)破壞的細(xì)胞。 

到目前為止，大多數(shù)針對(duì)1型糖尿病患者的干細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)都使用了捐贈(zèng)干細(xì)胞。由于這些干細(xì)胞是外來的，試驗(yàn)參與者需要服用免疫抑制藥物，以防止免疫系統(tǒng)識(shí)別和摧毀它們。這些藥物有明顯的副作用。  

在一項(xiàng)發(fā)表于《細(xì)胞》雜志的新研究中，一名25歲的1型糖尿病女性成為世界上第一個(gè)接受用她自己的細(xì)胞制造的干細(xì)胞移植的人。科學(xué)家希望這種方法可以減少或消除對(duì)免疫抑制劑的需求。  

北京大學(xué)的研究人員從受試者體內(nèi)提取細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中利用化學(xué)物質(zhì)制造出所謂的化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。然后，他們將這些干細(xì)胞重新編程為β細(xì)胞，并將大約150萬(wàn)個(gè)β細(xì)胞注射到該女性的胃中。 

手術(shù)后兩個(gè)半月，該女性的新β細(xì)胞產(chǎn)生了足夠的胰島素，使她不再需要注射胰島素。一年后，她仍在自行產(chǎn)生胰島素，血糖在98%的時(shí)間里都處于正常范圍內(nèi)。研究人員也沒有發(fā)現(xiàn)任何重大的安全問題。?

這是干細(xì)胞治療1型糖尿病的重要且令人興奮的進(jìn)展。但此次試驗(yàn)的參與者由于之前接受過肝移植而一直在服用免疫抑制劑。這意味著我們無法確定她沒有排斥移植細(xì)胞的原因是否僅僅是新型干細(xì)胞手術(shù)，還是免疫抑制劑發(fā)揮了作用。  

到目前為止，另有兩名參與者也接受了干細(xì)胞治療，研究人員將很快報(bào)告他們的結(jié)果。然后需要進(jìn)行更多研究，讓更多人參與，以檢查治療是否有效以及效果如何。 

利用電脈沖再生2型糖尿病患者的細(xì)胞?

一些患有2型糖尿病的人在接受一種新療法后能夠停止使用胰島素，該療法使用電脈沖來改善身體對(duì)胰島素的反應(yīng)，同時(shí)使用降血糖藥物索馬魯肽。  

阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員首次試驗(yàn)了一種新療法，稱為電穿孔療法再細(xì)胞化 (ReCET)。該療法旨在利用脈沖電場(chǎng)提高人體對(duì)自身胰島素的敏感性，脈沖電場(chǎng)針對(duì)的是參與血糖控制的腸道細(xì)胞。

其目的是再生這些細(xì)胞，使它們更好地利用胰島素并降低血糖水平。  

在試驗(yàn)中，14名2型糖尿病患者接受了ReCET手術(shù)，該手術(shù)在鎮(zhèn)靜狀態(tài)下進(jìn)行。然后他們開始服用現(xiàn)有的2 型糖尿病藥物：索馬魯肽，一種GLP-1激動(dòng)劑。這種藥物有助于身體產(chǎn)生更多的胰島素。 

參與者在6、12和24個(gè)月時(shí)接受隨訪。該研究旨在考察ReCET程序的安全性，值得慶幸的是，沒有報(bào)告任何嚴(yán)重的安全問題。  

兩年間，14人中有12人（86%）不再需要注射胰島素來維持血糖在目標(biāo)范圍內(nèi)。  

這令人興奮。但我們需要記住，這是一項(xiàng)早期安全性研究，研究目的并非研究治療效果。由于參與者正在服用GLP-1藥物，因此還不清楚ReCET 程序是否帶來了任何額外好處。

接下來，重要的是將ReCET與其他現(xiàn)有的2型治療藥物進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)比較，包括單獨(dú)與GLP1-s進(jìn)行比較。 

我們還需要看看這種療法是否能長(zhǎng)期發(fā)揮作用，以及它對(duì)哪些2型糖尿病患者群體有幫助。該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在進(jìn)行更多研究，所以答案很快就會(huì)揭曉。  

該研究的主要作者Celine Busch博士表示：

“這些發(fā)現(xiàn)非常令人鼓舞，表明ReCET是一種安全可行的程序，與索馬魯肽結(jié)合使用時(shí)可以有效消除對(duì)胰島素治療的需求。” 

這些結(jié)果在維也納舉行的 2024 年歐洲胃腸病學(xué)聯(lián)合周 (UEGW) 上公布。 

發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的新驅(qū)動(dòng)因素?

在我們的資助下，貝爾法斯特女王大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新因素，可能有助于解釋糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)楹螘?huì)發(fā)展并導(dǎo)致視力問題。研究表明，一種名為 Pentraxin 3 (PTX3) 的蛋白質(zhì)可能導(dǎo)致糖尿病患者眼睛出現(xiàn)有害炎癥。  

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病的常見并發(fā)癥，由高血糖水平損害眼部血管引起。炎癥會(huì)使這種眼部損傷惡化，但科學(xué)家還不確定其成因。 

最近的證據(jù)表明PTX3是在眼睛中產(chǎn)生的，因此我們由Reinhold Medina教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員首次深入研究了它在視網(wǎng)膜病變中的作用。他們比較了兩組患有糖尿病的小鼠：一組小鼠的視網(wǎng)膜中有PTX3，另一組小鼠沒有產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)。研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了為期九個(gè)月的監(jiān)測(cè)。   

研究人員發(fā)現(xiàn)，沒有PTX3的小鼠眼睛損傷較少。與PTX3小鼠相比，這些小鼠視網(wǎng)膜炎癥跡象較少，視力更好。在PTX3小鼠中，他們發(fā)現(xiàn)該蛋白質(zhì)激活了某些導(dǎo)致腫脹的細(xì)胞。  

研究小組隨后觀察了糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的樣本，發(fā)現(xiàn)眼部問題越嚴(yán)重的人，PTX3 水平越高。這些結(jié)果表明，PTX3通過加劇眼部炎癥而參與了視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。 

這些知識(shí)為開發(fā)針對(duì)和阻斷PTX3的新治療方法打開了大門。  

我們的研究通訊主管 Lucy Chambers 博士表示：

“眼部問題是糖尿病的一種可怕且常見的并發(fā)癥。通過加深我們對(duì)造成眼部損傷的生物因素的了解，這項(xiàng)研究可以讓我們更接近新的更好的治療方法，幫助更多糖尿病患者避免視力受到毀滅性的傷害。” 

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