1型糖尿病 (T1D) 是一種慢性代謝紊亂，其特征是產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞的自身免疫性破壞，導(dǎo)致終生胰島素依賴，并且與急性和慢性并發(fā)癥導(dǎo)致的大量發(fā)病率和死亡率相關(guān)。全球T1D的發(fā)病率一直在穩(wěn)步上升；據(jù)估計(jì)，在4.25億糖尿病患者中，有5–10%患有T1D。在以前發(fā)病率較低的國家，年均發(fā)病率增幅更大。例如，印度最近在T1D發(fā)病病例數(shù)上超過了美國。

因此，全球由T1D引起的疾病負(fù)擔(dān)仍然很高。因此，盡管在該領(lǐng)域的總體研究非常深入，但仍然迫切需要更有效的T1D治療方法。

干細(xì)胞治療1型糖尿病：21世紀(jì)全球研究的科學(xué)計(jì)量評(píng)估

過去幾十年來，1型糖尿病的治療選擇取得了重大進(jìn)展，例如較新的胰島素類似物、智能胰島素、口服和每周胰島素、人工胰腺、持久的人類β細(xì)胞替代品，以及為保留β細(xì)胞功能的選擇性免疫操作。在所有這些療法中，涉及從干細(xì)胞獲取功能性β細(xì)胞的生物學(xué)方法雖然非常具有挑戰(zhàn)性，但卻為1型糖尿病患者帶來了最大的希望。

過去十年進(jìn)行的一些實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，干細(xì)胞療法 (SCT) 是治療1型糖尿病的一種有前途的治療方式。最近的兩項(xiàng)薈萃分析得出結(jié)論，干細(xì)胞療法對(duì)1型糖尿病有益并且是安全的。

然而，SCT仍有幾個(gè)方面需要評(píng)估。例如，對(duì)于哪種機(jī)制對(duì)治療效果有效、治療效果的持續(xù)時(shí)間以及如何選擇最有可能從SCT中受益的1型糖尿病患者，都存在很大的不確定。

最近的薈萃分析認(rèn)識(shí)到，需要通過多項(xiàng)高質(zhì)量、大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 來解決SCT研究中的差距。然而，大規(guī)模研究需要位于多個(gè)國家的組織和研究人員之間的廣泛合作。

國際合作的第一步是確定有共同研究興趣的研究人員、組織和資助機(jī)構(gòu)，這通常通過科學(xué)計(jì)量或文獻(xiàn)計(jì)量研究來實(shí)現(xiàn)。此外，科學(xué)計(jì)量分析對(duì)于評(píng)估任何領(lǐng)域已發(fā)表研究的數(shù)量和質(zhì)量都至關(guān)重要。因此，有必要對(duì)干細(xì)胞移植治療1型糖尿病領(lǐng)域的研究成果進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量評(píng)估。

最近對(duì)2型糖尿病 ( T2D ) SCT的文獻(xiàn)計(jì)量評(píng)估僅分析了中國和美國的研究成果。因此，本研究旨在對(duì)干細(xì)胞療法治療1型糖尿病的領(lǐng)域全球研究成果進(jìn)行全面評(píng)估。

干細(xì)胞治療1型糖尿病：21世紀(jì)全球研究的科學(xué)計(jì)量評(píng)估

目的

我們的目標(biāo)是對(duì)1999年至2020年期間全球干細(xì)胞治療1型糖尿病 (T1D) 的研究進(jìn)行科學(xué)計(jì)量評(píng)估。

方法

從Elsevier的Scopus數(shù)據(jù)庫中檢索了有關(guān)干細(xì)胞移植治療1型糖尿病中的已發(fā)表數(shù)據(jù)，并使用精選的文獻(xiàn)計(jì)量工具進(jìn)行了分析。我們使用VOSviewer軟件和Biblioshiny應(yīng)用程序構(gòu)建和可視化文獻(xiàn)計(jì)量網(wǎng)絡(luò)。數(shù)據(jù)收集和分析的細(xì)節(jié)如圖1所示。

結(jié)果

在這22年的研究期內(nèi)，全球共計(jì)發(fā)表了1806篇出版物，年增長率為17.7%，在過去11年中達(dá)到峰值 196.9%。平均每篇出版物被引用次數(shù) (CPP) 從1999-2009年的62.0次下降到2010-2020年的24.3次。獲得資助的出版物有727篇（40.2%）。

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 僅占2.4%（45）。在70個(gè)參與國中，美國以38.6%的份額領(lǐng)先。在388個(gè)全球組織中，美國哈佛醫(yī)學(xué)院、意大利圣拉斐爾科學(xué)研究所和美國佛羅里達(dá)大學(xué)是貢獻(xiàn)最多的機(jī)構(gòu)。Florina、Couri 和Trucco是產(chǎn)量最高的作者，而Melton、Abdi和Simoes是最具影響力的作者。只有129篇（3.1%）出版物被高度引用；它們的總CPP和平均CPP分別為31,228和214.0（范圍101-1841）。

詳細(xì)結(jié)果

研究引用和資助

在22年的研究期間，共發(fā)表了 1806 篇出版物，平均每年發(fā)表82.0篇。該研究的年增長率為17.7%，在過去11年中達(dá)到峰值 196.9%（表1）。平均CPP為33.8，但從1999-2009年的62.0下降到2010-2020年的 24.3。727篇（40.2%）出版物由100多個(gè)國家和國際資助機(jī)構(gòu)資助。

在研究期的后半段，獲得資助的論文數(shù)量增加了四倍多（表1)。然而，資助出版物的平均 CPP（38.4）僅略高于所有出版物的平均CPP（33.8）。資助機(jī)構(gòu)主要為美國國立衛(wèi)生研究院（357 篇論文）、美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（343篇論文）、美國國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所（198篇論文）和中國國家自然科學(xué)基金委員會(huì)（77篇論文）。

年	出版物數(shù)量	引用	每篇論文的引用次數(shù)	資助論文
1999	7	189	27.0	4
2000	11	867	78.8	0
2001	17	1302	76.59	4
2002	26	1262	48.5	4
2003	26	2681	103.1	6
2004	44	2943	66.8	10
2005	48	1895	39.4	17
2006	49	5119	104.4	13
2007	56	3854	68.8	14
2008	81	3942	48.6	36
2009	90	4173	46.3	29
2010	109	4507	41.3	34
2011	88	4331	49.2	25
2012	118	4752	40.2	41
2013	104	3825	36.7	38
2014	108	3073	28.4	36
2015	121	2997	24.7	44
2016	137	2978	21.7	59
2017	127	2488	19.5	70
2018	156	2100	13.4	89
2019	143	1324	9.2	79
2020	140	487	3.4	75
1999–09	455	28,227	62.0	137
2010–20	1351	32,862	24.3	590
1999–2020	1806	61,089	33.8	727

檢索到的出版物分類為文章（58.4%）、評(píng)論（20.3%）、注釋（2.4%）、社論（2.2%）、會(huì)議論文（2.0%）、書籍章節(jié)和簡短調(diào)查（各占 1.8%）、信件（0.6%）、勘誤表（0.1%）和未定義（0.1%）。

只有238篇出版物是臨床研究；在研究的第二個(gè)12年期間，臨床研究與非臨床研究的比例有所增加（15/455，3.3%對(duì)比223/1351，16.5%）。45篇出版物是RCT。

根據(jù)所用干細(xì)胞的類型，檢索到的出版物分布如下：間充質(zhì)干細(xì)胞（452，25.0%）、造血干細(xì)胞（302，16.7%）、多能干細(xì)胞（283，15.6%）、胚胎干細(xì)胞（237，13.1%）、多能干細(xì)胞（54，2.9%）和全能干細(xì)胞（5，0.2%）。關(guān)于多能干細(xì)胞的出版物記錄的平均CPP最高，為42.2，其次是間充質(zhì)干細(xì)胞（39.8）、造血干細(xì)胞（38.9）、胚胎干細(xì)胞（29.3）、多能干細(xì)胞（26.0）和全能干細(xì)胞（22.6）。

研究熱點(diǎn)

從全球關(guān)于干細(xì)胞治療1型糖尿病的文獻(xiàn)中，我們確定了38個(gè)重要關(guān)鍵詞，它們代表了該領(lǐng)域的熱點(diǎn)和趨勢(shì)。關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率最高的是1型糖尿病 (1098)，其次是胰島素依賴型糖尿病 (1029)、胰島素 (741)、干細(xì)胞 (676)、胰腺胰島β細(xì)胞 (579)、代謝 (560)、干細(xì)胞移植 (397)（圖2）。

生產(chǎn)力最高的國家

在70個(gè)參與國中，排名前12位的國家為全球出版物產(chǎn)出貢獻(xiàn)了 98.1%。美國是最大的貢獻(xiàn)者，占比 38.6%。美國、加拿大和意大利的RCI高于該組平均值1.1，被認(rèn)為比其他國家更具影響力（表?2）排名前12位的國家合作程度平均為39.7%，合作聯(lián)系數(shù)從20.8%到58.5%不等；排名前列的國家對(duì)依次為美國-中國、美國-意大利、美國-日本、美國-德國、美國-加拿大，合作聯(lián)系數(shù)分別為60、58、24、22、21（圖3）。

最具生產(chǎn)力的組織

388個(gè)組織參與了SCT研究。213個(gè)組織的出版物產(chǎn)出量為1-5篇論文，112個(gè)組織為6-10篇論文，46個(gè)組織為11-20篇論文，15個(gè)組織為21-50篇論文，1個(gè)組織為84篇論文。

生產(chǎn)力排名前20的組織中有13個(gè)來自美國，加拿大和法國各兩個(gè)，意大利和英國各一個(gè)。六個(gè)組織的生產(chǎn)力高于該組平均值29.6。10個(gè)報(bào)告CPP 和RCI高于其組平均值58.9和1.7的組織被認(rèn)為最具影響力（表?3)。前20個(gè)生產(chǎn)力最高的組織之間的研究合作程度很高；它們的合作聯(lián)系從1到26不等（圖4）。

最多產(chǎn)的作家

1999-2020年期間，共有526位作者參與了1型糖尿病SCT的研究。其中，447位作者每人發(fā)表了1-5篇論文，63位作者每人發(fā)表了6-10篇論文，16位作者每人發(fā)表了11-22篇論文。前20名作者中有10位來自美國，巴西和意大利各有3位，波蘭有2位，印度有1位。前20名作者合計(jì)貢獻(xiàn)了全球產(chǎn)出的15.4%（278篇出版物）和總引用量的20.9%（12,799）。

表1列出了最富有成效和最具影響力的作者的科學(xué)計(jì)量概況?表4。頂級(jí)作者之間的研究合作從6到35不等；一對(duì)一聯(lián)系最高的作者 (各有14個(gè)) 是 CEB Couri 和 JC Voltarelli、GP Fadini 以及 A. Avogaro 和 A. Avogaro 和M. Albiero之間 (圖5）。

頂級(jí)期刊

96.4%（1742篇文章）的出版物發(fā)表在692種期刊上；2.0%（37篇論文）發(fā)表在叢書中，0.3%（5篇出版物）分別發(fā)表在會(huì)議論文集和未定義期刊中。排名前20的期刊占全球總產(chǎn)出的22.2%；最具影響力的期刊是《美國國家科學(xué)院院刊》，CPP為149.4（表?5）。

被引次數(shù)較高的出版物

只有129篇（3.1%）出版物是HCP；他們的總CPP和平均CPP分別為31,228和214.0（范圍101-1841）（圖6)。美國貢獻(xiàn)的HCP最多（76篇），其次是意大利（14篇）、英國（13篇）、日本（9篇）、德國（7篇）、中國（6篇）等。美國哈佛醫(yī)學(xué)院、意大利圣拉斐爾科學(xué)研究所、美國波士頓兒童醫(yī)院、美國霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所分別貢獻(xiàn)了11、7和6名HCP。

在發(fā)表129篇HCP的83種期刊中，《糖尿病》發(fā)表的論文數(shù)量最多（9篇），其次是美國科學(xué)院院刊（7篇）、《循環(huán)》和《糖尿病學(xué)》（各4篇）等。

討論

我們的分析表明，在21世紀(jì)，針對(duì)干細(xì)胞移植治療1型糖尿病的研究呈現(xiàn)出令人矚目的增長，在研究的第二個(gè)11年期間增長了近三倍。此外，資金支持增加了近四倍。

我們分析的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，高收入的北美和西歐國家在1型糖尿病干細(xì)胞移植研究領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位。先前的文獻(xiàn)計(jì)量研究也報(bào)告了這些國家在其他研究領(lǐng)域也占據(jù)主導(dǎo)地位。這些國家研究的質(zhì)量和數(shù)量似乎取決于充足的基礎(chǔ)設(shè)施和資金支持，以及政府對(duì)研究的承諾，而這些對(duì)于在任何領(lǐng)域開展高度組織化的研究活動(dòng)都是必不可少的。

中國在干細(xì)胞移植研究治療1型糖尿病方面的卓越地位反映了總體上對(duì)生物醫(yī)學(xué)研究支出的增加，這導(dǎo)致了過去幾十年來出版物數(shù)量的指數(shù)級(jí)增長。

印度之所以躋身表現(xiàn)最佳國家之列，很大程度上要?dú)w功于少數(shù)專門組織和研究人員在1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的SCT研究方面的研究舉措。在1型糖尿病SCT研究成果最豐碩或最具影響力的國家中，沒有低收入國家的代表。這可能是由于這些國家在醫(yī)學(xué)研究方面的投入微薄，以及在低資源國家開展生物醫(yī)學(xué)研究面臨的其他一些挑戰(zhàn)。

結(jié)論

過去二十年，針對(duì)1型糖尿病的干細(xì)胞移植研究數(shù)量有所增加，但質(zhì)量卻有所下降。研究領(lǐng)域主要由高收入的北美和西歐國家主導(dǎo)。需要開展大規(guī)模RCT并促進(jìn)高收入國家和低收入國家之間的研究合作，以實(shí)現(xiàn)長期可持續(xù)性和全球影響。

參考資料：Dayal D, Gupta BM, Mamdapur GM, Rohilla L, Nanda PM. Stem cell therapy for type 1 diabetes: a scientometric assessment of global research during the twenty-first century. J Diabetes Metab Disord. 2022 Sep 12;21(2):1679-1687. doi: 10.1007/s40200-022-01120-1. PMID: 36404818; PMCID: PMC9672280.

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