系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 是一種慢性自身免疫性疾病，具有顯著的發(fā)病率和死亡率，其特點是臨床表現(xiàn)高度多樣化，可影響身體的任何器官 。SLE的常規(guī)治療主要依靠大劑量皮質(zhì)類固醇、環(huán)磷酰胺（CYC）等免疫抑制劑和生物制劑。盡管這些藥物顯著改善了SLE患者的預(yù)后，但部分患者的疾病控制仍不盡如人意 。

此外，傳統(tǒng)的治療方式可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，例如感染、卵巢功能衰竭和繼發(fā)性惡性腫瘤，這仍然是SLE患者死亡的重要原因。因此，需要更有效但毒性更小的治療方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是一種多能非造血祖細(xì)胞，可以從各種組織中分離出來，并且能夠分化成多種間充質(zhì)來源的組織。這些多能細(xì)胞還可以分化為內(nèi)胚層和神經(jīng)外胚層譜系，包括神經(jīng)元、肝細(xì)胞和心肌細(xì)胞。MSC可以調(diào)節(jié)同種異體免疫細(xì)胞反應(yīng)，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷 (NK) 細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。此外，由于缺乏共刺激分子表達而導(dǎo)致的固有低免疫原性使MSC能夠逃避同種異體抗原識別。這些特性使間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡成為有前途的方法，用于預(yù)防器官移植中的排斥反應(yīng)，并作為一種有前途的潛在治療自身免疫性疾病（包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。

干細(xì)胞移植對難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的4年隨訪研究

方法與評估指標(biāo)：在這里，我們觀察了同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植 (MSCT) 在難治性SLE患者中的長期安全性和有效性。

納入了87名持續(xù)活動的SLE患者，這些患者對標(biāo)準(zhǔn)治療無效或有危及生命的內(nèi)臟受累。收獲同種異體骨髓或臍帶來源的MSCs并靜脈內(nèi)輸注（1×10⁶細(xì)胞數(shù)/公斤體重）。

主要結(jié)果：是生存率、疾病緩解率和復(fù)發(fā)率，以及與移植相關(guān)的不良事件。

次要結(jié)果：包括SLE疾病活動指數(shù) (SLEDAI) 和血清學(xué)特征。

結(jié)果

在4年的隨訪期間，平均隨訪時間為27個月，總生存率為94% (82/87)。1年時臨床完全緩解率為28% (23/83)，2年時為31% (12/39)，3年時為42% (5/12)，4年時為50% (3/6)。1年的復(fù)發(fā)率為12% (10/83)，2 年為18% (7/39)，3 年為17% (2/12)，4 年為17% (1/6)。總體復(fù)發(fā)率為23% (20/87)。

SLEDAI評分、血清自身抗體、白蛋白和補體水平的顯著變化所揭示的那樣，疾病活動度有所下降。間充質(zhì)干細(xì)胞移植后血清白蛋白和補體3水平得到改善。大多數(shù)患者的血清白蛋白水平在移植后3個月恢復(fù)正常，此后保持穩(wěn)定。

SELENA-SLEDAI評分在MSCT后長達4年內(nèi)顯著改善（圖3A）。通過24小時蛋白尿評估的腎臟受累在MSCT 后 6 個月、1 年、2 年、3 年和4年得到改善。

在4年的隨訪中，共有5名患者 (6%) 在間充質(zhì)干細(xì)胞移植后死于非治療相關(guān)事件，未觀察到移植相關(guān)不良事件。同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植導(dǎo)致耐藥SLE患者的臨床緩解和器官功能障礙的改善。

總結(jié)

該試驗提供的證據(jù)表明，同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以安全地用于治療難治性和活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，從而導(dǎo)致疾病臨床緩解和器官功能障礙的改善。間充質(zhì)干細(xì)胞移植作為一種新的細(xì)胞療法可以引入治療難治性和嚴(yán)重的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。

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